Ela começa na medula óssea fetal, a qual, após 6 semanas de gestação, começa a produzir células linfocitoides primitivas, megacariócitos e eritroblastos.

Ainda durante a gestação, muda-se para o baço, local definitivo de longo prazo; o principal local de hematopoiese ao longo da vida no hospedeiro normal.

No início da vida, todos os ossos fetais contêm medula óssea regenerativa, mas a medula, com a idade, é progressivamente substituída por gordura.

Em adultos, a medula ativa reside apenas no esqueleto axial e nas extremidades da tíbia e do rádio, tornando a tíbia anterior o principal local de coleta do mielograma nessa população.

Em condições normais, a hematopoiese extramedular pode ser restabelecida em locais de hematopoiese fetal, especialmente no baço.